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部分中文泰利霉素处方资料（仅供参考）

泰利霉素(Ketek,又称肯立克)
通用名：泰利霉素

英文名：Telithromycin

生产厂家
Aventis

药品简介
泰利霉素为第一个获准应用于临床的酮内酯类药物，体外试验显示对呼吸道病原菌，包括耐青霉素和大环内酯类／氮环类肺炎链球菌具有良好活性。半衰期长，社区获得性感染每天只需口服给药1次。替利霉素为CYP3A4的底物，能够抑制CYP3A4代谢的药物。轻中度消化道不良反应发生率较高。对照试验证明，替利霉素治疗社区获得性肺炎、急性副鼻窦炎、慢性支气管炎急性加剧和咽喉炎等所取得的临床和病原有效率与现有抗菌药物近似甚至更好，尤其是对耐青霉素和红霉素肺炎链球菌引起的呼吸道感染也可能取得良好疗效。
泰利霉素的作用机制与大环内酯类相似，即与细菌核糖体50S亚单位结合，并终止其蛋白合成，为一用于治疗对大环内酯类耐药细菌感染的新型大环内酯类药物。泰利霉素含有1、12环氨基甲酸盐，与红霉素A和芳香烃或芳香丙烯链的2个羟基团连接，其在体外抗菌活性与新型大环内酯类相同甚至更强，对多种病原核糖体的结合力比大环内酯类强6~10倍。
泰利霉素（每日800mg口服剂量）已经获准用于治疗18岁以上的轻中度社区获得性肺炎（CAP）、慢性支气管炎急性发作（AECB）、急性鼻窦炎以及A组β链球菌引起的扁桃体炎／咽炎患者，12岁以上不能使用β-内酰胺类抗生素治疗的病人也可替代使用该药。泰利霉素不仅对耐药的肺炎链球菌有效，而且比目前使用的抗生素更容易耐受，安全性也更高。Ⅲ期临床研究显示，报道最多的泰利霉素相关药物不良反应包括腹泻、恶心、头晕和呕吐。
泰利霉素对上下呼吸道感染都非常有效，包括那些耐药致病菌引起的感染由每日一次的短程治疗也可见显著疗效。泰利霉素属大环内酯－林可霉素－链阳性菌素（MLSb）类抗生素。体外实验（与实际临床情况未必相关）资料显示，Ketek通过结合核糖体的两个不同位点、抑制核糖体的蛋白装配来减少细菌繁殖必需的蛋白合成而发挥其抗菌作用。

上市情况
欧洲委员会于2001年7月授权允许泰利霉素投入市场。该药获准用于治疗社区获得性上下呼吸道感染，包括那些对常用抗生素耐药的细菌感染。泰利霉素也在墨西哥投入使用。
 
药效学
泰利霉素作用机制与大环内酯类抗生素相似，主要是通过直接与细菌核糖体的50s亚基结合，抑制蛋白质的合成，并阻抑其翻译和装配。泰利霉素与大环内酯类抗生素均可与23s核糖体RNA的Ⅱ和Ⅴ结构区的核苷酸结合，但最大区别在于泰利霉素对野生型核糖体的结合力较红霉素和克拉霉素分别强约10倍和6倍。对核糖体结构Ⅴ区修饰的微小差异就使MLSB类抗生素对细菌的耐受能力提高了20倍。也就是说，泰利霉素与Ⅱ、Ⅴ结构区的强大结合，使其成为一种可以覆盖所有对大环内酯耐药菌的有效、广谱的抗生素。泰利霉素对肺炎链球菌、肺炎球菌、嗜血流感杆菌和莫拉汉菌均有较好疗效，并较阿奇霉素等大环内酯类强。
泰利霉素口服吸收良好，口服生物利用度约为57％，食物不影响其吸收。口服后70％在肝脏被CYP3A4代谢为4种代谢产物：泰利醇；泰利酸；N―去甲脱氧酰胺衍生物；5N―氧吡啶衍生物。半衰期（t1／2）为9.81小时，肾清除率为12.5升／小时。其排泄为多种途径：1／3以原形从尿中排泄，3％以原形从粪便排泄，代谢产物有37％从肝脏排泄。老年人的药动学参数略大于青年人，而肾清除率则较青年人稍低。肝功能不全者最大血药度（Cmax）降低约20％，t1／2为较正常人延长1.4倍，代谢率亦减少。

适应症
社区获得性肺炎（CAP）、慢性支气管炎急性发作（AECB）和急性鼻窦炎。
据已有的研究报道表明，泰利霉素是一抗菌谱广、抗菌效果好的新一类抗菌药。特别是对那些耐多种抗生素的致病菌具有很强的抗菌活性，这无疑为选择新的抗生素替代药物指明了方向。而且泰利霉素口服生物利用度高，不影响其他药物的吸收和利用，副作用少，服用方便，病人耐受性好，是一治疗多种感染性疾病的非常有前途的药物。

临床应用
临床应用泰利霉素主要用于治疗呼吸道感染，包括社区获得性肺炎（CAP）、慢性支气管炎急性加剧（AECB）、急性上颌窦炎（AMS）、咽炎和扁桃体炎。
CAP：曾有报告，Barman等对1373例患者经7～10天治疗，临床治愈率为93％～94病菌清除率金葡菌为95％，嗜血流感杆菌为94％～100％。对于对青霉素或红霉素耐药的肺炎链球菌具有较好的治疗效果，治愈率可达88％～92％。对老年人的CAP治愈率为90％，对非典型呼吸道致病菌的治愈率为93％～100％。
AECB：曾有报告，Baltch等用本品800毫克，每天1次，服用5天与头孢呋肟酯500毫克，每天两次，服用10天疗效相似，临床治愈率分别为86％和83％，细菌清除率分别为76％和79％。
AMS：曾有报告，Baltch等用本品800毫克，每天1次，服用5天与10天的疗效相似，临床治愈率为91％，细菌清除率分别为93％和90％。本品5天疗效与阿莫西林／克拉维酸每天3次，服用10天的疗效相似，临床治愈率分别为73％和75％。
咽炎和扁桃体炎：曾有报告，Baltch等用本品对甲组β溶血性链球菌5天的疗效与克拉霉素250毫克，每天两次，服用10天的疗效相似，临床治愈率分别为93％和91％，细菌清除率分别为91％和88％。
用法与不良反应泰利霉素的用法为，每次800毫克，每天1次，疗程5～10天。本品800毫克／天的不良反应少，且为轻中度，发生率约4％。据9个Ⅲ期临床试验（2045例）报道，最常见的不良反应是腹泻（11.3％）、恶心（8.1％）、头痛（3.6％）、呕吐（2.8％）。经双盲、安慰剂对照研究，本品单剂800毫克／天～2400毫克／天，对QT间期均无明显影响。
与其他药物的相互作用CYP3A4抑制剂：如酮康唑、伊曲康唑可分别增加本品血药浓度―时间曲线下面积2倍和1.5倍。其他大环内酯类抗生素、西沙必利、辛伐他汀、咪达唑仑等也有类似的作用。

用法用量
口服，每次800mg，每日1次，疗程5～10天。
任何疑问，请遵医嘱！

Ketek (telithromycin)
Company: Sanofi-aventis
Approval Status: Approved April 2004
Treatment for: Respiratory Infections
Areas: Immunology/Infectious Diseases; Pulmonary/Respiratory Diseases

General Information
Ketek oral tablets contain telithromycin, a semisynthetic antibacterial in the ketolide class. The antibacterial kills many of the types of bacteria that can infect the lungs and sinuses, and has been found to treat these infections safely.The drug was designed to deliver targeted coverage in community-acquired upper and lower respiratory tract infections.

Ketek tablets are indicated for the treatment of infections caused by the following:
Acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis due to Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, or Moraxella catarrhalis.
Acute bacterial sinusitis due to Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, or Staphylococcus aureus
Community-acquired pneumonia due to Streptococcus pneumoniae.

Clinical Results
FDA approval of Ketek for the treatment of community-acquired pneumonia (CAP) was based on eight clinical trials enrolling a total of 2,016 subjects. These included four randomized, double-blind, controlled studies and four open-label studies. Results showed that of the 333 evaluable subjects with CAP due to Streptococcus pneumoniae, 312 or 93.7% achieved clinical success.

FDA approval of Ketek for the treatment of acute sinusitis was based on two randomized, double-blind, comparative studies. Results showed that subjects who received Ketek showed a clinical cure rate at post-therapy follow-up of 75.3% compared with 74.5% for subjects who received the comparator drug (amoxicillin/clavulanic acid). Data showed that subjects who received Ketek showed a clinical cure rate at post-therapy follow-up of 85.2% compared with 82.0% for subjects who received the comparator drug (cefuroxime axetil). A third study compared 5 days with 10 days of KETEK for the treatment of acute bacterial sinusitis, clinical cure rates for the two treatments were similar (91.1% vs. 91.0% respectively).

FDA approval of Ketek for the treatment exacerbation of chronic bronchitis was based on three randomized, double-blind, controlled studies. Results showed that subjects who received Ketek showed a clinical cure rate at post-therapy follow- up of 86.4% compared with 83.1% for subjects who received the comparator drug (cefuroxime axetil). Data showed that subjects who received Ketek showed a clinical cure rate at post-therapy follow- up of 86.1% compared with 82.1% for subjects who received the comparator drug (amoxicillin/clavulanic).

Side Effects
Adverse events associated with the use of Ketek may include (but are not limited to) the following:
Diarrhea
Nausea
Headache
Dizziness
Vomiting
Loose Stools
Dysgeusia

Mechanism of Action
Telithromycin blocks protein synthesis by binding to domains II and V of 23S rRNA of the 50S ribosomal subunit. By binding at domain II, telithromycin retains activity against gram-positive cocci (e.g., Streptococcus pneumoniae) in the presence of resistance mediated by methylases (erm genes) that alter the domain V binding site of telithromycin. Telithromycin may also inhibit the assembly of nascent ribosomal units.

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 详细处方信息以本药内容附件PDF文件（201151120311440.pdf）的“原文Priscribing Information”为准
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