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 详细处方信息以本药内容附件PDF文件（20195822374534.pdf）的“原文Priscribing Information”为准
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部分中文对乙酰氨基酚处方资料（仅供参考）

美FDA批准静脉推注用对乙酰氨基酚制剂Ofirmev治疗疼痛和退热
    2010年11月,美国FDA批准了Cadence制药有限公司开发的对乙酰氨基酚(acetaminophen)注射剂Ofirmev,用于退热以及治疗轻至中度疼痛和辅助阿片类止痛药物治疗中至重度疼痛。Ofirmev应仅以约15min经静脉内推注方式给药,且日总对乙酰氨基酚用药量不得超出最大推荐剂量值。Ofirmev是FDA迄今批准的第一种和唯一一种经静脉内给药的对乙酰氨基酚制剂,具有退热和止痛效力强、能减少阿片类药物消耗量和提高患者治疗满意度等特点。但Ofirmev禁用于有严重肝损害或严重活动性肝病患者,用于有轻至中度肝损害或活动性肝病以及酒精中毒、长期营养不良、严重血容量减少或有严重肾损害患者时也需谨慎。Ofirmev在治疗成人患者时的最常见副反应是恶心、呕吐、头痛和失眠;在治疗儿科患者时的最常见副反应为恶心、呕吐、便秘、瘙痒、激越和肺萎陷。

对乙酰氨基酚(Acetaminophen)
【化学名称】乙酰氨基苯酚 

【CAS NO】103-90-2

【分子式】C8H9NO2

【分子量】151.16

【名称】对乙酰氨基酚;acetaminophen;paracetamol;datril;p-acetamidophenol

【性质】
又名扑热息痛。白色结晶性粉末，无臭，味微苦。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水。熔点168~171℃。有解热镇痛作用，用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等。
对乙酰氨基酚（英文：Paracetamol或Acetaminophen，又称醋氨酚、扑热息痛[1]）是一种常用的退热和止痛药物，常用于发烧、头痛和其他轻微疼痛。它是许多感冒药和止痛药的主要成分。按标准计量服用对乙酰氨基酚是相当安全的，但是由于其疗效广泛，故意或偶然的过量服用也是常见的。

【药理特性】
对乙酰氨基酚与阿斯匹林和布洛芬等常见的止痛药不同，不含有抗炎成分，所以不是所谓的“非甾体抗炎药（NSAID）”。按常规计量服用对乙酰氨基酚不会刺激胃粘膜或引起肾脏或胎儿动脉导管血液疾病，而NSAID类药物可能引起此类症状。
与非甾体类抗炎药物相似，但是与鸦片类药物不同，对乙酰氨基酚不会使人精神愉快或是改变心情。对乙酰氨基酚和NSAID类药物不会有令人上瘾和产生依赖性的危险。对乙酰氨基酚的分子式非手性的，所以不会有旋光性。对乙酰氨基酚的两个英文名字都来自于他的化学名称“N-acetyl-para-aminophenol”（N-乙酰-对-氨基苯酚）和“para-acetyl-amino-phenol”（对乙酰氨基酚）。在某些文献中，对乙酰氨基酚被简记作“apap”。
虽然在建议剂量下对人体是安全的(成人每次1000毫克或每天不超过4000毫克，如果有饮酒则不超过每天2000毫克)，严重的药物过量会导致永久性肝衰竭，在少数例子中，即使是正常剂量也会导致相同的严重结果。特别是这种危险会随饮用含酒精的饮料而升高。在许多西方国家，此种药物中毒是导致严重肝衰竭最主要的原因，特别是美国、英国、澳洲、纽西兰，多数药物过量都是为此。

【历史】
在古老的中世纪时期，仅有的退热药物是一种存在于柳树树皮中的物质（一类叫作水杨酸的物质，后来导致了阿司匹林的发展）和一种存在于金鸡纳树树皮里的物质。金鸡纳树皮也是用来制造抗疟疾药物奎宁的主要原料，奎宁本身也有退热的功效。直到19世纪中后期才发展出提炼分离水扬苷和水杨酸的技术。
1880年代以来，随着金鸡纳树日益减少，人们开始寻找其替代品。1886年科学家发明了退热冰（乙酰苯胺），1887年又发明了非那西丁（乙酰对氨苯乙醚）。1873年，Harmon Northrop Morse首先通过对p-硝基酚和冰醋酸的在锡催化下反应合成了对乙酰氨基酚，但是在二十年之内对乙酰氨基酚并没有用于医学用途。1893年，在某些服用了非那西丁的患者的尿液里发现了对乙酰氨基酚的存在，并浓缩成白色、稍有苦味的晶体。1899年对乙酰氨基酚被发现是退热冰的代谢产物，但是这些发现在当时并没有被重视。
1946年美国止痛与镇静剂研究所（the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs）拨款给纽约市卫生局（New York City Department of Health）研究止痛剂的问题。伯纳德·布罗迪（Bernard Brodie）和朱利叶斯·爱梭罗德（Julius Axelrod）被分配研究非阿司匹林类退热剂为何产生高铁血红蛋白症（一种非致命的血液疾病）这一副作用。1948年伯纳德和爱梭罗德发现退热冰的作用归功于他的代谢产物对乙酰氨基酚，因此他们提倡使用对乙酰氨基酚替代退热冰，因为对乙酰氨基酚没有类似退热冰的毒副作用。
1955年，对乙酰氨基酚在美国境内上市销售，商品名泰诺（Tylenol）。
1956年，500毫克一片的对乙酰氨基酚在英国境内上市销售，商品名普拿疼（Panadol）。1963年，对乙酰氨基酚列入英国药典，并因其较小的副作用和与其它药物的相互作用而流行开来。
2010年，根据路透社的报道，美国食品药品管理局发布公告，强生公司的泰诺林和美林口服液（含有对乙酰氨基酚成分）已经被禁止对儿童使用。

【用量】
成年人每日推荐用量为每次500 mg至1000 mg，每日最大用量4 g，服用超过7.5 g/日或150 mg/kg 体重可能导致肝中毒。在推荐剂量内，对乙酰氨基酚对于成人和幼儿都是安全的。但是因为对乙酰氨基酚用途广泛，它的效用也往往被低估。

【毒性机理】
在代谢阶段，大部分扑热息痛在第二阶段代谢通过结合硫酸盐和葡萄糖苷酸失去活性，一小部分被细胞色素氧化酶P450氧化。细胞色素P450 2E1 （CYP2E1）把扑热息痛转化为高活性的中间代谢物, N－乙酰醌亚胺（NAPQI）。
一般情况下，NAPQI通过结合谷胱甘肽被解毒。但是摄入太多普拿疼后，硫酸盐和葡萄糖苷酸被饱和，更多的普拿疼被分流到细胞色素P450系统产生NAPQI。这样，肝细胞提供的谷胱甘肽耗尽后，剩余NAPQI与细胞膜分子反应，造成大量肝细胞损伤和死亡，临床上导致急性肝脏坏死。在动物试验中发现，在发生肝脏中毒之前70%的肝脏谷胱甘肽已被耗尽。

【中毒剂量】
对乙酰氨基酚的中毒剂量存在很大变数。成年人中，单次剂量超过10g或者150mg/kg就会有高风险导致中毒[6] 24小时内多次服用小计量累积到中毒剂量也会导致中毒，长期日摄入量高于4g/日也可导致中毒，日摄入剂量稍高于6g/日可导致死亡。
儿童单次摄入超过200 mg/kg可能导致中毒。这一水准高于成人主要由于儿童较成人有相对大的肾脏和肝脏，能够容纳更多的超剂量对乙酰氨基酚。[7] 儿童中急性对乙酰氨基酚过量比慢性长期过量服用中毒有更高的致病和死亡可能。
由于对乙酰氨基酚经常包含在其它复方制剂药品中，因此计算所有药品中对乙酰氨基酚剂量总和是否过多非常重要。另外在购买药物是要注意，对乙酰氨基酚可能会包含在不同止痛药和抗感冒/流感药配方中，来加强止痛效果。为了防止过量，应当仔细阅读药品说明书，查找配方是否含有对乙酰氨基酚，并咨询药剂师防止过量服用。

【导致中毒的风险因素】
长期过量摄入酒精（例如酗酒）可提高CYP2E1，这会潜在的提高普拿疼的毒性。[8] 由于这个原因，其它止痛药如阿斯匹林或布洛芬有时被推荐为替代药品。
禁食也是一个风险因素，可能因为禁食会导致肝脏谷胱甘肽储量严重不足。所以服药前需谨记要饱肚服药。
有报道指出，伴随使用CYP2E1诱导剂异烟肼（一种晶状抗菌化合物，用于治疗结核病）可提高肝中毒风险，尽管CYP2E1诱导是否造成肝脏中毒在这种情况的关系并不清楚。[9][10] 同时使用含有诱导CYP酶的药物如抗癫痫药（包括立痛定、苯妥英、巴比妥酸盐等）也有报道导致中毒风险。

Ofirmev
Generic Name: acetaminophen
Date of Approval: November 2, 2010
Company: Cadence Pharmaceuticals, Inc.

FDA Approves Ofirmev
The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted marketing approval for Ofirmev (acetaminophen) injection, the first and only intravenous (IV) formulation of acetaminophen to be approved in the United States. Ofirmev is indicated for the management of mild to moderate pain, the management of moderate to severe pain with adjunctive opioid analgesics, and the reduction of fever.

Highlights of Ofirmev Prescribing Information
These highlights do not include all the information needed to use Ofirmev safely and effectively. See full prescribing information for Ofirmev.

Indications and Usage
Ofirmev (acetaminophen) injection is indicated for the
•Management of mild to moderate pain
•Management of moderate to severe pain with adjunctive opioid analgesics
•Reduction of fever

Dosage and Administration
•Ofirmev may be given as a single or repeated dose.
•Ofirmev should be administered only as a 15-minute intravenous infusion.

Adults and Adolescents Weighing 50 kg and Over:
•1000 mg every 6 hours or 650 mg every 4 hours to a maximum of 4000 mg per day. Minimum dosing interval of 4 hours.

Adults and Adolescents Weighing Under 50 kg:
•15 mg/kg every 6 hours or 12.5 mg/kg every 4 hours to a maximum of 75 mg/kg per day. Minimum dosing interval of 4 hours.

Children:
•Children ≥ 2 to 12 years old: 15 mg/kg every 6 hours or 12.5 mg/kg every 4 hours to a maximum of 75 mg/kg per day. Minimum dosing interval of 4 hours.

Dosage Forms and Strengths
•Injection for intravenous infusion.
•Each 100 mL glass vial contains 1000 mg acetaminophen (10 mg/mL).

Contraindications
Acetaminophen is contraindicated:
•In patients with known hypersensitivity to acetaminophen or to any of the excipients in the IV formulation.
•In patients with severe hepatic impairment or severe active liver disease.

Warnings and Precautions
•Administration of acetaminophen in doses higher than recommended may result in hepatic injury, including the risk of severe hepatotoxicity and death.
•Do not exceed the maximum recommended daily dose of acetaminophen.
•Use caution when administering acetaminophen in patients with the following conditions: hepatic impairment or active hepatic disease, in cases of alcoholism, chronic malnutrition, severe hypovolemia, or severe renal impairment (creatinine clearance = 30 mL/min).
•Discontinue Ofirmev immediately if symptoms associated with allergy or hypersensitivity occur. Do not use in patients with acetaminophen allergy.

Ofirmev side effects
Adverse Reactions
The most common adverse reactions in patients treated with Ofirmev were nausea, vomiting, headache, and insomnia in adult patients and nausea, vomiting, constipation, pruritus, agitation, and atelectasis in pediatric patients.

Drug Interactions
•Substances that induce or regulate hepatic cytochrome enzyme CYP2E1 may alter the metabolism of acetaminophen and increase its hepatotoxic potential.
•Chronic oral acetaminophen use at a dose of 4000 mg/day has been shown to cause an increase in international normalized ratio (INR) in some patients who have been stabilized on sodium warfarin as an anticoagulant.

Use In Specific Populations
•Pregnancy: Category C. There are no studies of intravenous acetaminophen in pregnant women. Use only if clearly needed.
•Nursing Mothers: Caution should be exercised when administered to a nursing woman.
•Pediatric Use: The effectiveness of Ofirmev for the treatment of acute pain and fever has not been studied in pediatric patients less than 2 years of age. The safety and effectiveness of Ofirmev in pediatric patients older than 2 years is supported by evidence from adequate and well controlled studies in adults with additional safety and pharmacokinetic data for this age group.
•Geriatric Use: No overall differences in safety or effectiveness were observed between geriatric and younger subjects.
•Hepatic Impairment: Ofirmev is contraindicated in patients with severe hepatic impairment or severe active liver disease and should be used with caution in patients with hepatic impairment or active liver disease.
•Renal Impairment: In cases of severe renal impairment, longer dosing intervals and a reduced total daily dose of acetaminophen may be warranted.

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 详细处方信息以本药内容附件PDF文件（20195822374534.pdf）的“原文Priscribing Information”为准
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