药品信息:
部分中文奥美沙坦酯片处方资料（仅供参考）
奥美沙坦酯片说明书
【批准文号】 国药准字H20060371
【中文名称】 奥美沙坦酯片
【产品英文名称】 Olmesartan Medoxomil Tablets
【化学成分】
奥美沙坦酯.
【药理作用】
在血管紧张素转化酶（ACE. 激酶Ⅱ）的催化下. 血管紧张素I（ATⅠ）转化形成血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）. 血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子. 其作用包括收缩血管. 促进醛固酮的合成和释放. 刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收. 奥美沙坦酯是一种前体药物. 经胃肠道吸收水解为奥美沙坦. 奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂. 通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用. 因此它的作用独立于ATⅡ合成途径之外. 奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12. 500多倍. 利用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）是许多治疗高血压药物的一个机制. 但ACE抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解. 而奥美沙坦酯并不抑制ACE. 因此它不影响缓激肽. 这种区别是否有临床相关性尚不清楚. 对血管紧张素Ⅱ受体的阻断. 抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制. 但是. 由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用.
【药物相互作用】
奥美沙坦酯不通过肝脏细胞色素P450系统代谢,对P450酶没有影响. 因此,不会出现与这些酶抑制. 诱导或者代谢相关的药物相互作用. 在健康受试者中合并应用地高辛或者华法令没有明显的药物相互作用. 合并应用抗酸剂[Al(OH)3/Mg(OH)2]也没有明显改变奥美沙坦酯的生物利用度.
【不良反应】
在多达3275例患者的对照临床试验中评价了奥美沙坦酯的安全性. 其中约900例患者至少接受了6个月的治疗. 525例以上患者接受了1年的治疗. 结果显示. 奥美沙坦酯有很好的耐受性. 不良事件发生率与安慰剂组相似. 不良事件通常轻微且短暂. 并与剂量. 年龄. 及种族差异无关. 在安慰剂对照临床试验中. 接受奥美沙坦酯治疗的患者中唯一的一项发生率大于1％且高于安慰剂治疗组的不良事件是头晕（3％vs1％）；发生率与安慰剂相似. 大于1％的不良事件有：背痛. 支气管炎. 肌酸磷酸激酶升高. 腹泻. 头痛. 血尿. 高血糖症. 高甘油三酯血症. 咽炎. 鼻炎和鼻窦炎. 咳嗽的发生率在安慰剂组（0.7％）和奥美沙坦酯组（0.9％）患者中相似. 发生率与安慰剂组相似. 低于1％大于0.5％的不良事件有：胸痛. 乏力. 疼痛. 外周性水肿. 眩晕. 腹痛. 消化不良. 肠胃炎. 恶心. 心动过速. 高胆固醇血症. 高脂血症. 高尿酸血症. 关节疼痛. 关节炎. 肌肉疼痛. 骨骼疼痛. 皮疹和面部水肿等. 上述不良事件是否与本品有关尚不明确. 实验室检查结果：在临床对照试验中. 具有临床意义的实验室参数的变化与奥美沙坦酯较少具有相关性. 血红蛋白和血细胞比容:偶见血红蛋白和血细胞比容略有下降（分别下降了大约0.3g/dL和0.3体积百分比）. 肝功能检查：偶见肝脏酶上升和/或血胆红素上升. 但会自行正常. 过往的市场经验：罕见有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂引起横纹肌溶解症的报道.
【禁忌症】
对本品所含成分过敏者禁用.
【用法用量】
剂量应个体化. 在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物. 通常推荐起始剂量为20mg. 每日一次. 对进行2周治疗后仍需进一步降低血压的患者. 剂量可增至40mg. 剂量大于40mg没显示出更大的降压效果. 当日剂量相同时. 每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性. 无论进食与否. 本品都可以服用. 本品可以与其他利尿剂合用. 也可以与其他抗高血压药物联合使用. 儿童：还没有在18岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究. 老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人（≥65岁）中相似. 在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积（AUCss）在老年人中要高33％. 相应的肾清除率（CLR）则减少30％. 肝功能不全：中度肝功能损害患者的AUC0→∞和最大血药浓度（Cmax）都增高. AUC增加了约60％. 肾功能不全：严重肾功能损害（肌酐清除率小于20ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的3倍. 没有对接受血透析的患者进行研究.
【贮藏方法】
遮光，密封保存。
【注意事项】
1 肾动脉狭窄有报道称：ACE抑制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮（BUN）升高，但还没有在此类患者中长期使用本品的经验，但是可能会出现类似的结果。
2 肾功能损害在那些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（如严重的充分性心力衰竭患者）使用ACE抑制剂和AT1 受体拮抗剂,可能出现少尿和/或进行性氮质免疫,性肾功能衰竭和/或死亡(罕见)，在此类患者中使用奥美沙坦酯治疗。
3 胎儿/新生儿发病和死亡3.胎儿/新生儿发病和死亡对D类妊娠（第Ⅱ期和第Ⅲ期），直接作用于RAS的药物与胎儿和新生儿的损伤有关。一旦发现妊娠，应当尽快停止使用本品。如果必须用药，应当告知这些孕妇关于药物对他们胎儿的潜在危害，并进行系列超声波检查来评估羊膜内的情况。曾经在子宫内与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂接触过的婴儿应密切监测其血压过低，少尿和高血钾的情况，必要时做适当的治疗。
4 血容量不足或者低钠患者的低血压血容量不足或者低钠患者（例如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者），在首次服用本品后可能会发生症状性低血压，必须在周密的医疗监护下使用该药治疗。如果发生低血压，患者应仰卧，必要时静脉注射生理盐水。一旦血压稳定，可继续用本品治疗。
奥美沙坦酯特点与当前临床研究
奥美沙坦酯(傲坦)是一种前体药物,服用后在小肠壁中发生脱脂反应而转化为活性代谢产物——奥美沙坦。不同ARB的药物特性不同(表1), 与AT1受体的亲和力及化学结构亦有很大差异。奥美沙坦酯具有一个双链区,可使其与AT1受体紧密结合,该区域对反向激动(inverse agonist)很重要。此外,奥美沙坦酯可同时阻断依赖和非依赖性血管紧张素Ⅱ信号,使其具有更强的RAS抑制作用。
ORIENT是在RENAAL研究基础上对亚洲人群(日本和中国香港)所作的进一步研究。该研究将患者随机分为奥美沙坦与安慰剂组,每组各200例。主要终点是复合肾脏终点(血清肌酐水平加倍、终末期肾病或需要血液透析和肾移植)和死亡。该研究正在进行中,预计2009年3月结束。
ROADMAP是一项横跨欧洲22个国家、共涉及280个中心的大规模、随机、双盲、对照研究,旨在评估奥美沙坦酯在预防或延缓2型糖尿病患者(有危险因素)发生微量白蛋白尿的作用。研究对象均为尿白蛋白水平正常的2型糖尿病患者,并且基线时至少伴1个心血管危险因素。研究者将受试患者随机分为奥美沙坦40 mg/d组和安慰剂组,每组各2200例,随访中位时间为5年,研究预计2011年结束,2012年公布结果。
OASYS研究结果显示,奥美沙坦与尼群地平一样可有效降低收缩压及舒张压,有效率高;奥美沙坦显示出出色的安全性和耐受性:外周水肿发生率仅为1.2%(尼群地平组为6.3%)、头痛发生率为2.3%(尼群地平组为4.8%);此外,奥美沙坦只需每日服用1次,提高了患者依从性。
VIOS是一项观察奥美沙坦酯对血管功能改善情况的研究。该研究将100例高血压患者随机分入奥美沙坦酯20 mg组和阿替洛尔50 mg组,治疗2周后,两组药物使用剂量均加倍,4周时加用氢氯噻嗪、氨氯地平等药物以控制血压。观察指标为两组在治疗52周时与基线相比动脉形态的改善程度。研究结果显示,奥美沙坦酯组患者的阻力动脉形态较治疗前有显著改善;与阿替洛尔组相比,血管壁厚度及壁厚/内径比值亦显示出显著优势。从这一结果可以看出,奥美沙坦酯可通过抑制RAS而减轻阻力血管重构,并使血管形态恢复正常;但相比之下,阿替洛尔未显示此作用。
奥美沙坦酯与3种最常用ARB比较
该比较研究主要将高血压患者分为奥美沙坦20 mg/d、氯沙坦50 mg/d、缬沙坦 80 mg/d和厄贝沙坦150 mg/d共4组。所有患者都经过了4周的安慰剂洗脱期,袖带坐位舒张压(SeDBP)为100~115 mmHg,24小时动态血压监测(ABPM)日间DBP为90~120 mmHg。随后患者分别接受上述4种药物治疗8周。研究结果显示,治疗2周时,与其他3种ARB相比,奥美沙坦组的坐位SBP、DBP分别下降了13.0 mmHg和10.7 mmHg,P<0.05(图1);8周时,奥美沙坦组的降压幅度仍然保持同样的显著优势。奥美沙坦组达目标血压(<140/90 mmHg)率显著高于氯沙坦和缬沙坦组。ABPM结果显示,奥美沙坦组24小时SBP和DBP的降幅大于氯沙坦和缬沙坦(P<0.05);奥美沙坦组最后4小时的SBP降幅显著大于氯沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦组(P<0.05);奥美沙坦组最后4小时DBP降幅亦显著大于缬沙坦组(P<0.05)。
另有一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究结果显示,与氯沙坦(100 mg/d)和缬沙坦(320 mg/d)相比,12周时,奥美沙坦的最大用量仅为40 mg/d,显著低于其他两药;8周时,奥美沙坦组患者达目标血压率高于其两组(39.7%),有显著差异。
Benicar is an angiotensin II receptor blocker (ARB) approved for the treatment of hypertension. |
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